雷公藤甲素抑制转录因子Nrf2诱发小鼠睾丸损伤的实验研究开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文献综述1. 诱发小鼠睾丸损伤的因素生理因素慢性应激(chronic stress)是指机体长期经受不利刺激的作用（即应激原）时所引发的普遍存在的自然反应[1]。

2007年至2010年世界范围内的流行病学调查显示，慢性应激状态普遍存在于中青年人群中，且发生率呈现增长趋势[1]。

与此同时，全球男性生殖功能（尤其是精液质量）逐年下降可能与生活习惯、社会、环境与心理健康等因素密切相关。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

1.雷公藤甲素具有抗风湿、抗炎、抗菌、抗肿瘤等众多药理学作用，但其治疗窗窄，显著的生殖系统毒性限制其药物应用。

本课题通过动物整体水平研究，探讨雷公藤甲素是否通过抑制nrf2导致睾丸氧化应激并造成睾丸损伤，以期为雷公藤甲素开发结构改造、新型载药系统和联合用药等手段，降低雷公藤甲素的毒副作用提供理论基础。

2.研究手段：(1)建立雷公藤甲素诱导的小鼠睾丸损伤模型(2)通过睾丸指数，精子密度和精子形态、以及睾丸组织形态评价等指标评价雷公藤甲素对睾丸造成的损害；(3)借助western bloth，免疫组织化学和实时荧光定量pcr等技术手段，探索雷公藤甲素对nrf2的影响。