1. 研究目的与意义
1.研究背景:研究背景
当今社会胰腺癌一种危害很大的肿瘤,主要见于男性和高龄患者(40-85岁),患者具有家族倾向性,病程具有侵袭性。
胰腺癌占所有癌症的2%和癌症相关死亡的5%,在无症状癌症中排名第一。
胰腺癌中90%的病例是腺癌[1]。
2. 研究内容和预期目标
本课题将从公共数据库TCGA和GEO进行数据挖掘,检索胰腺癌-正常样本对照的基因表达数据并进行差异表达分析,从中筛选获得表达水平和胰腺癌患者生存及预后显著相关基因,对其中参与调控EMT的相关基因进行表达水平分析,并据此进行单因素和多因素Cox回归,构建预后诊断模型并对模型的生存预测能力进行评价。此外,还将对EMT相关胰腺癌差异表达基因进行功能、通路分析和互作用网络构建,系统揭示其在胰腺癌调控中的分子机制。
3. 研究的方法与步骤
1、从tcga数据库下载胰腺癌rna测序(rna-seq)数据、从geo数据库下载胰腺癌及正常样本基因芯片数据与相关临床数据,利用limma按照log2fc绝对值大于2与fdr小于0.05的标准筛选出差异基因,取两个数据库的交集,得到在胰腺癌中差异表达的基因,绘制基因表达热图和火山图。
2、对候选基因进行单变量回cox回归,计算cox系数和风险值,缩小候选基因范围,并绘制森林图。
3、根据设定阈值筛选基因进行多变量cox回归,鉴定出与癌症患者的预后显著相关基因,并得到预后风险模型和风险值函数。
4. 参考文献
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自然界。
2022 608 月;7924(795):802-10.doi:1038.41586/s022-05082-5-2022。
5. 计划与进度安排
1、第1周~第2周 接受任务,按照指导教师要求查阅资料,撰写开题报告。
2、第3周~第4周 进行数据收集,熟悉相关程序软件,数据的预处理等。
3、第5周~第8周 标准筛选出差异基因,并用TCGA中的RNA-Seq数据验证差异表达,绘制基因表达热图和火山图。利用Gepia在线分析差异基因表达水平与临床病理特征。
4、第9周~第12周 完成单因素和多因素COX分析,评价差异基因雨后价值,完成通路富集分析及网络构建。
5、第13周~第14周 实验数据的整理,撰写和修改毕业论文;
6、第15周 提交实验数据、英文翻译、图表等,毕业答辩。
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